Narodil se 23. listopadu 1961. Vystudoval kresbu a olejomalbu na Osacké Univerzitě Umění. Ještě za dob jeho studií mu vyšel jeho první comcis. Po ukončení studia pracoval jako učitel umění na vyžší střední. Za své práce sklidil několik cen, jako Galaxy Award, což je japonská obdoba amerického Huga. Některé práce byly zpracovány i jako animované filmy, přičemž nejznámější je určitě Oshiiho film Ghost in the Shell.

A jen tak pro informaci, jméno Masamune Shirow je pouze pseudonym (vlastní jméno je Masanori Ota). Člověk který se pod ním skrývá se nikdy neoběvil na veřejnosti pod tímto jménem a v současnosti žije v Hyogu, kde čte a chová své pavoučí miláčky.